洪天配教授：历久弥「心」，二甲双胍为何能寄居降糖药 C 位？

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美国政府肝炎学不会（ADA）草拟的《肝炎医学诊疗常规（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导肝炎医生药理学实践的不可忽视最新之一。

根据 2020 ADA 最新破例，2 型号肝炎（T2DM）症状的初始疗法应将众所周知二甲双乙基；并且，若症状只能耐受且无禁忌证，二甲双乙基应将一直保留在疗法方案当中。同时，2020 ADA 最新还强调，对于 T2DM 症状，无论是否重组气管粥样硬化性肝炎（ASCVD）、有脑出血（HF）、慢性肾脏疾病（CKD），二甲双乙基都应将作为二线众所周知。

如果你有注目过降糖抗生素，显然不会知道这款叫做二甲双乙基的抗生素，并不是近几年才涌现的药物——事实上，这款抗生素首次被详述有疗法肝炎的特性可以追溯到 17 世纪 [1]，而被应将常用药理学也有至少 60 多年的历史。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍只能获取独立性最新的破例，在五花八门的降糖药物当中脱颖而出，稳居 C 位呢？

历久弥「有心」：老药二甲双乙基与 T2DM 疗法新以人为本相符合

这与近期，二甲双乙基在降糖外等多个疾病课题疗法前途急剧被挖掘、方面研究者为数增长都和，如癌症疗法、抗衰老、肝炎、多囊卵巢遗传性等。

另一方面，随着对肝炎的认识急剧更深，肝炎的疗法以人为本早就从既往的「只不过降糖」，转变为了「肾脏受益」，也更为加注目对靶器官的确保发挥作用。由于二甲双乙基上市多年，它的肾脏受益发挥作用早就在过去 60 多年中都积累了大量的药理学确凿，其肾脏受益确凿布满成年人也是相当广泛的。

循证 60 年：二甲双乙基的肾脏受益确凿适当

首个证明二甲双乙基很强肾脏受益发挥作用的是 UKPDS 研究者。根据 UKPDS 研究者在 1977 年至 1997 年中的随访结果，比起于与运常用饮食控制的宗教性疗法一组，常用二甲双乙基疗法可以使肝炎肝炎方面的丧命增加 42%，以外因丧命增加 36%，有心肌梗死增加 39%[2]。

更为不可忽视的是，在 UKPDS 研究者结束后的 10 年随访当中，各药理学往北意外事件发生危险性仍显著下降，生存受益也继续维持，详述二甲双乙基很强肾脏确保的延续效应将。

而大型号药理学试验 HOME 研究者则提示，与只不过激素疗法来得，激素重新组建二甲双乙基疗法 4.3 年后，T2DM 症状的大血管意外事件相对危险性增加 39%[3]。

在当中国成年人当中，二甲双乙基的肾脏受益特性更为加引人注目。根据 SPREAD 研究者结果 [4]，在最低 5 年的随访当中，二甲双乙基疗法显著增加了主要肾脏意外事件的发生；在重组肝炎的 T2DM 症状当中，与格列吡嗪来得，二甲双乙基可使肾脏意外事件复合往北危险性增加 46%。

另一项回顾性、倾向满分匹配的当中国队列研究者，对 3400 名常用二甲双乙基重新组建境遇方式为打压的 T2DM 症状与 3400 名仅运常用境遇方式为打压症状进行了日和 5 年的随访，风险评估了二甲双乙基单药疗法对以外因患病率和肝炎意外事件的阻碍 [5]。根据研究者结果，二甲双乙基疗法可增加 29.5%～35.5% 的以外因丧命（p = 0.007）、肝炎（p

在 CKD 症状当中，TREAT 研究者当场深入研究 [6] 也证明了二甲双乙基可以安以外地常用 T2DM 重组 CKD 症状，只能增加 CKD 3 期症状的以外因丧命、与肾脏方面的丧命以及肝炎的危险性。

简述

虽然二甲双乙基应将常用药理学早在近十年以前，但历经 60 余年，依托适当的循征确凿，二甲双乙基仍被各大独立性最新破例为 T2DM 症状的二线众所周知疗法抗生素；且其肾脏受益发挥作用在各类肝炎成年人及 CVOT 当中都获取适当验证。

现场提问

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参考资料

[1] 付炎, 等. 天然抗生素工程学史话：二甲双乙基 60 年——山羊果触发的经典降糖抗生素 [J]. 当中草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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编辑： 李晓明