阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输诱发机制的研究

目的 数据分析 AD 病变激活淀粉样前躯细胞切割所致以及 DS 病变激活淀粉样前躯细胞(APP)所致剧增所致使 的脑部元内躯功能及 NGF 逆向运输所致的系统。

方法 我们利用 Ts65Dn 转基因鼠假设、PC12M 巨噬细胞系 以及大鼠原代 BFCNs 养成完成 APP 对内躯功能的制约 的数据分析,在过暗示 APP 及其有所不同代谢片段的 PC12M 中所仔细观察 NGF 诱导的生殖巨噬细胞及脑部突繁殖,并利用量子点荧光记号单分子可生物素化 NGF,用活巨噬细胞扫描高效率摇动 量子态 NGF 回波在大鼠原代 BFCNs 巨噬细胞核中所的逆向运输。

结果 我们断定,在 DS 活体假设-Ts65Dn 的一组前脑组织养成的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性中期内躯的数量及躯积均明显增加。为进一步了解到太多的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在巨噬细胞及分子可水平上致使 Rab5 的所致,我们检验了有所不同结构的 APP 及其 CTFs 对中期 内躯的制约。

我们断定无论是 PC12M 巨噬细胞还是大鼠原 代 BFCNs,当巨噬细胞过度暗示野生型全长 APP,APP 突 变躯或者 APP b-CTF,都可致使Rab5 的活性增加以及中期内躯的所致增大,这一改变致使 PC12M 巨噬细胞在使用脑部繁殖因子刺激后,生殖巨噬细胞情况严重,同时,我们断定在过度暗示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中所,NGF回波的逆向巨噬细胞核运输受损,脑部元胞躯萎缩。

进一步数据分析,在应用了 Rab5 显性负性突变躯-Rab5S34N 后,NGF 回波在这些过度暗示 APP 或其 b-CTF 的巨噬细胞中所传导所致被显著改善。

结论 我们的实验室结果备有了强有力的证据证实,巨噬细胞膜太多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的所致激活相关,从而制约 NGF 回波在巨噬细胞膜的转导和运输,致使 BFCNs 的完成性及萎缩。

编者： 汪鑫